A pixantron helye a hazai agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómás (NHL) betegek terápiájában

Cikk címe: A pixantron helye a hazai agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómás (NHL) betegek terápiájában

Szerzők: Kasza Katalin, Várnai Máté, Dr. Rumszauer Ágnes, Tóth Gergely Balázs, Merth Gabriella, Rózsa Péter, Dr. Kósa József, Szlávik Péter, Prof. Dr. Vályi-Nagy István

Intézmények: , MediConcept Kft., Országos Egészségbiztosítási Pénztár, GYEMSZI, Hosptess Kft., IME Szerkesztőség, Servier Hungária Kft., ESZSZK

Évfolyam: XVI. évfolyam

Lapszám: 2017. /

Oldal: 36-42

Terjedelem: 7

Rovat:

Alrovat:

Absztrakt:

A többszörösen relabált vagy refrakter, agresszív B- sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésében jelenleg is kielégítetlen egészségügyi szükséglet mutatkozik, rész- ben az antraciklinek által indukált, kumulált, dózisfüggő károsodással kapcsolatos progresszív miokardiális toxi- citás miatt. Az új citotoxikus aza-antracéndion pixantron az egyetlen EMA engedéllyel is rendelkező terápiás lehe- tőség az említett indikációban, mely fázis III-as, rando- mizált, aktív kontrollos klinikai vizsgálatban bizonyította hatásosságát és biztonságosságát monoterápiaként, valamint a doxorubicinhez és a mitoxantronhoz képest csak minimális kardiotoxicitást mutatott. Jelen tanul- mány célja a pixantron bemutatása és a terápia helyének meghatározása a hazai klinikai gyakorlatban.

Abstract:

The treatment of patients with multiple relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin B-cell lymphoma still remains an unmet clinical need given the progressive myocardial toxicity related to the cumulative, dose- dependent damage induced by anthracyclines. The novel cytotoxic aza-anthracenedione pixantrone is the only therapeutic possibility with EMA authorization in the just-mentioned indication which has proved its efficacy and safety in a phase III randomized, active-controlled clinical trial as monotherapy and showed minimal car – diotoxicity compared to doxorubicin and mitoxantrone. The aim of our study is to present pixantrone and to determine its place in Hungarian clinical practice.

XVI. évfolyam

2017. / / Június


Cikk Szerző(k)
Beköszöntő – Egészség-gazdaságtan: missziónk a jubileum jegyében Dr. Kósa József
Tartalom IME Szerkesztőség
Megszüntetve megőrizték – Interjú Dr. Szentes Tamás helyettes államtitkárral Haiman Éva
Háziorvosi alapellátás, hogyan tovább? Dr. Dózsa Katalin Mária, Dr. Gaál Péter, Dr. Sinkó Eszter
Mit nyújtanak a praxisközösségek, és kinek? Betekintés az alapellátás jövőjébe a praxisközösségek által nyújtott szolgáltatások forgalmi adatain keresztül Dr. Dózsa Katalin Mária, Bóta Ákos, Dr. Sinkó Eszter, Szabóné Gombkötő Éva
Gyógyszerfejlesztési szakirányú továbbképzés IME Szerkesztőség
Átmeneti ellátások – a bentlakásos szociális intézmények keretén belül végzett szakápolási tevékenységek és az ehhez kapcsolódó egészségügyi szükségletek elemzése Cseh Borbála, Dr. Dózsa Csaba
A 4. IMI-PharmaTrain által akkreditált nemzetközi klinikai gyógyszer-fejlesztési képzés IME Szerkesztőség
Klinikai vizsgálatok: legalább 85 milliárd forint az egészségügynek évente IME Szerkesztőség
„Életmód, kor, innováció – A szolgáltatási-technológiai innováció és az együttműködés ösztönzése” IME Szerkesztőség
Egészség-gazdaságtan: Helyzetbe került Közép-Kelet-Európa – Beszélgetés Prof. Dr. Kaló Zoltán egészség-közgazdásszal Boromisza Piroska
A cukorbetegség új gyógyszere szívelégtelenségben is hatásos! Fazekas Erzsébet
A pixantron helye a hazai agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómás (NHL) betegek terápiájában Kasza Katalin, Várnai Máté, Dr. Rumszauer Ágnes, Tóth Gergely Balázs, Merth Gabriella, Rózsa Péter, Dr. Kósa József, Szlávik Péter, Prof. Dr. Vályi-Nagy István
Az egészségügyi technológiák értékelése az EU-ban – Orvos-beteg partnerség a HTA folyamatában Fazekas Erzsébet
Atrial fibrillation detection based on heart rate and atrial activation analysis Dr. Merkely Béla, Tuboly Gergely, Prof. Dr. Kozmann György, Dr. Kiss Orsolya
A XV. Egészségügyi Infokommunikációs Konferenciáról jelentjük IME Szerkesztőség
„Életmód, kor, innováció – A szolgáltatási-technológiai innováció és az együttműködés ösztönzése” című cikk folytatása a 31. oldalról. IME Szerkesztőség
Szerző Intézmény
Kasza Katalin
Várnai Máté MediConcept Kft.
Dr. Rumszauer Ágnes MediConcept Kft.
Tóth Gergely Balázs Országos Egészségbiztosítási Pénztár
Merth Gabriella GYEMSZI
Rózsa Péter Hosptess Kft.
Dr. Kósa József IME Szerkesztőség
Szlávik Péter Servier Hungária Kft.
Prof. Dr. Vályi-Nagy István ESZSZK

[1] Gergely L: A limfómák gyógyszeres terápiája, Magyar
Onkológia, 2017, 61: p. 89-96.
[2] Schmitz N, Wu SH, Glaß B: Agresszív B-sejtes limfómák
diagnosztikája és terápiája, Orvostovábbképző Szemle,
2014, december; 21(12): p. 23-27.
[3] Volpetti S, Zaja F, Fanin R: Pixantrone for the treatment
of adult patients with relapsed or refractory aggressive
non-Hodgkin B-cell lymphomas, Onco Targets Ther,
2014, May 29, 7: p. 865-72.
[4] NEFMI szakmai irányelv a hematológiai betegségek kor-
szerű kezeléséről – a lymphoproliferatív betegségek
diagnosztikája és korszerű kezelése, Egészségügyi
Közlöny, 2011, 18. szám.
[5] Orphanet. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease
_Search.php?lng=EN&data_id=3765&Disease_Disease
_Search_diseaseGroup=NHL&Disease_Disease_Searc
h_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20dise-
ases=Non-Hodgkin-lymphoma&title=Non-Hodgkin-
lymphoma&search=Disease_Search_Simple (Hozzá –
férés: 2017.06.01.)
[6] Schneider T: Agresszív B-sejtes limfómák (kommentár),
Orvostovábbképző Szemle, 2014, december; 21 (12)
[7] Rosta A: A non-Hodgkin-lymphomák kezelése, Magyar
Orvos, 2006, 14(11): p. 41-46.
[8] Swain SM, Whaley FS, Ewer MS: Congestive heart fai-
lure in patients treated with doxorubicin: a retrospective
analysis of three trials. Cancer. 2003 Jun 1;97(11): p.
2869-79.
[9] Péan E, Flores B, Pignatti F et al.: The European Medi –
cines Agency review of pixantrone for the treatment of
adult patients with multiply relapsed or refractory agg-
ressive non-Hodgkin’s B-cell lymphomas: summary of
the scientific assessment of the committee for medicinal
products for human use, Oncologist, 2013, 18(5): p. 625-
33.
[10] Beggiolin G, Crippa L, Spinelli S et al: Bbr 2778, an aza-
anthracenedione endowed with preclinical anticancer
activity and lack of delayed cardiotoxicity, Tumori, 2001,
Nov-Dec; 87(6): p. 407-16.
[11] Salvatorelli E, Menna P, Minotti G et al.: The novel anth-
racenedione, pixantrone, lacks redox activity and inhibits
doxorubicinol formation in human myocardium: insight
to explain the carciac safety of pixantrone in doxorubi-
cin-treated patients, J Pharmacol Exp Ther, 2013
,Feb;344(2): p. 467-78.
[12] Menna P, Salvatorelli E, Minotti G: Rethinking Drugs
from Chemistry to Therapeutic Opportunities: Pixantrone beyond Anthracyclines, Chem Res Toxicol, 2016, Aug
15;29(8): p. 1270-8.
[13] EMA-CHMP, EPAR, EMEA/H/C/002055. 2012 Febr.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_lib-
rary/EPAR__Public_assessment_report/human/002055
/WC500127970.pdf (Hozzáférés: 2017.05.10.)
[14] Borchmann P, Schnell R, Engert A et al.: Phase I study
of BBR 2778, a new aza-anthracenedione, in advanced
or refractory non-Hodgkin’s lymphoma, Ann Oncol,
2001, May;12(5): p. 661-7.
[15] Pixuvri – Summary of Product Characteristics, 2017,
Apr. http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document
_library/EPAR_Product_Information/human/002055/WC
500127968.pdf (Hozzáférés: 2017.05.10.)
[16] Cavaletti E, Crippa L, Sala F et al.: Pixantrone (BBR
2778) has reduced cardiotoxic potential in mice pre –
treated with doxorubicin: comparative studies against
doxorubicin and mitoxantrone, Invest New Drugs, 2007,
Jun;25(3): p. 187-95.
[17] Borchmann P, Morschhauser F, Engert A et al.: Phase-
II study of the new aza-anthracenedione, BBR 2778, in
patients with relapsed aggressive non-Hodgkin’s lym –
phomas, Haematologica, 2003, Aug;88(8): p. 888-94.
[18] Pettengell R, Coiffier B, Singer JW et al.: Pixantrone
dimaleate versus other chemotherapeutic agents as a
single-agent salvage treatment in patients with relapsed
or refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma: a
phase 3, multicentre, open-label, randomised trial, Lan –
cet Oncol, 2012,13: p. 696-706.
[19] Pettengell R, Sebban C, Coiffier B et al.: Monotherapy
with pixantrone in histologically confirmed relapsed or
refractory aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma:
post-hoc analyses from a phase III trial, Br J Haematol,
2016, Sep;174(5): p. 692-699.
[20] Lim ST, Fayad L, Levine AM et al.: A phase I/II trial of
pixantrone (BBR2778), methylprednisolone, cisplatin,
and cytosine arabinoside (PSHAP) in relapsed/refrac-
tory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma, Leuk Lym –
phoma, 2007, Feb;48(2): p. 374-80.
[21] Borchmann P, Herbrecht R, Engert A et al.: Phase I/II
study of pixantrone in combination with cyclophospha-
mide, vincristine, and prednisone in patients with relap-
sed aggressive non-Hodgkin lymphoma, Leuk Lym –
phoma, 2011, Apr;52(4): p. 620-8.
[22] Herbrecht R, Cernohous P, van der Jagt R et al.:
Comparison of pixantrone-based regimen (CPOP-R)
with doxorubicin-based therapy (CHOP-R) for treatment of diffuse large B-cell lymphoma, Ann Oncol, 2013,
Oct;24(10): p. 2618-23.
[23] Belada D, Goergiev P, Hübel K et al.: Pixantrone-rituxi-
mab versus gemcitabine-rituximab in relapsed/refractory
aggressive non-Hodgkin lymphoma, Future Oncol, 2016,
12(15): p. 1759-1768.
[24] Keating GM, Lyseng-Williamson KA: Pixantrone in relap-
sed or refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma:
a guide to its use, Drugs Ther Perspect, 2017, 33: p. 160-
166.
[25] Appio L, Landoni C, Bregni M et al.: Single-Agent
Pixantrone as a Bridge to Autologous Stem Cell
Transplantation in a Patient with Refractory Diffuse Large
B-Cell Lymphoma, Chemotherapy, 2017, 62: p. 187-191.
[26] Malaspina F, Pellegrini C, Zinzani PL et al.: Impressive
Response to Pixantrone after Allogeneic Transplant in a
Multiple Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Acta
Haematol, 2017, 137: p. 191-194.
[27] NICE TA306 appraisal. 2014 Febr 26. https://www.
nice.org.uk/guidance/ta306/resources/pixantrone-monot-
herapy-for-treating-multiply-relapsed-or-refractory-agg-
ressive-nonhodgkins-bcell-lymphoma-pdf-
82602369336517(Hozzáférés: 2017.06.01.)
[28] NICE Pathways, 2017 https://pathways.nice.org.uk/path-
ways/non-hodgkins-lymphom#path=view%3A/path-
ways/non-hodgkins-lymphoma/treating-diffuse-large-b-
cell-lymphoma.xml&content=view-node%3Anodes-sal-
vage-therapy (Hozzáférés: 2017.05.05.)
[29] Tilly H, Gomes da Silva M, Ladetto M et al.: Diffuse large
B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals
of Oncology, 2015, 26 (Supplement 5): p. v116–v125.
[30] Zinzani PL, Corradini P, Tura S et al.: Critical concepts,
practice recommendations, and research perspectives
of pixantrone therapy in non-Hodgkin lymphoma: a SIE,
SIES, and GITMO consensus paper, Eur J Haematol,
2016, Dec, 97(6): p. 554-561.
[31] NCCN Guideline: Non-Hodgkin’s Lymphomas, Version
3. 2016, www.NCCN.org
[32] Merth G, Tóth T, Vályi-Nagy I et al.: Az agresszív B-sejtes
non-Hodgkin limfóma kezelési gyakorlatának feltérképe-
zése és a többszörösen relabált vagy terápia-refrakter
betegkör nagyságának meghatározása valós életbeli
adatok alapján, X. IME-META Egészség-gazdaságtani
továbbképzés és konferencia, 2016, június 15-16. (Elő –
adás).