Radioizotóp terápia alfasugárzókkal: a Ra-223 izotóp sikere a prosztatarák csont metasztázisainak kezelésében

Absztrakt:

A malignus tumorok csontmetasztázisai gyakran fájdalmat okoznak. Csillapítására (alfa vagy béta) részecske
sugárzó radioizotópok is használhatók. A részecskék a testben elnyelődnek, energiájukat átadják a szöveteknek, így sejtpusztulást okoznak és csökkentik a fájdalmat. Ez a terápia célzott és személyre szabott. A csontmetasztázisok izotóp terápiájának alapja: egyes tumorok sejtjei fokozzák az osteoblast tevékenységet. A képződött csont hydroxi-apatit kristályaihoz az izotóppal jelzett foszfonátok „odatapadnak”, ill. a kalcium analógok abba beépülnek. A bétasugárzókat régóta használjuk. Jó fájdalomcsillapító hatásúak, javítják az életminőséget, de az élettartamot nem hosszabbítják meg. Csontvelő toxicitásuk korlátozza a beadható izotóp mennyiségét. Az izotópterápiában „forradalmi” áttörést hozott a béta részecskéknél több ezerszer nagyobb tömegű alfa részecskéket sugárzó izotópok alkalmazása. Hatótávolságuk több nagyságrenddel kisebb, nagyobb energiájukat sokkal kisebb távolságon belül adják le, ezért sejtpusztító hatásuk nagyságrendekkel nagyobb, ugyanakkor csontvelő károsító mellékhatásuk sokkal kisebb. Közülük az alfa-sugárzó Ra-223 dikloridot használhatjuk multiplex csontmetasztázissal járó, lágyrészmetasztázis nélküli kasztráció rezisztens prosztatarák kezelésére. Nem csak csökkenti a fájdalmat és késlelteti a kóros csonttörések létrejöttét, de az élettartamot is szignifikánsan meghosszabbítja, és mellékhatásai jóval kisebbek. Ezt egy klinikai tanulmány (ALSYMPCA, N Engl J Med, 2013) igazolta. Ennek alapján 2013-ban az FDA és az EMA Xofigo néven törzskönyvezte.

Abstract:

Radioisotopes can be used for therapy of painful bone metastasis of some malignant tumours. Beta or alpha particles are absorbed in the living tissues and the consequence of radiation dose is cell death and bone pain palliation. This therapy is targeted and personalized. Pathophysiological basis of therapy is that tumor cells provoke increased activity of osteoblasts and radiolabelled phosphonates are bound in, or calcium analogues are incorporated into the hydroxyapatite crystalls of the newly-formed bone. Beta emitters have been long used for pain palliation and to improve quality of life, but they do not change overall survival of patients and they have serious side-effects due to bone marrow toxicity. Use of alpha emitting isotopes has „revolutionized” radionuclide therapy of bone metastasis. Alpha particles have much stronger tissue destroying effect due to their huge mass and much shorter range of absorption. Bone marrow toxicity is much less. The alpha emitter Ra-223-dichloride can be
effectively used in patients with castration resistant prostate cancer having symptomatic multiple bone metastases but without soft tissue metastases. It reduces bone pain, occurence of pathological bone fractures and significantly increases overall survival. This was evidenced by the ALSYMPCA trial (published in N Engl J Med, 2013). This new therapeutic radiopharmaceutical (XofigoTM) was registered by the FDA and EMA in 2013.